Обзор расчётной методики по ГОСТ 34993-2023
С введением в 2013 году в Европейском Союзе запрета на исследования парфюмерно-косметической продукции на животных, интерес к оценке безопасности ПКП альтернативными методами крайне высок.
Анализ европейского опыта и подход к оценке токсикологической безопасности ПКП расчетными методами на территории ЕАЭС был опубликован экспертами РОСТЕСТ еще в 2017 году [Контроль качества продукции № 6 — 2017].
Введение альтернативной методики и изменения в ТР ТС 009/2011
Решением Совета ЕЭК от 29 ноября 2024 года № 114 утверждены изменения в технический регламент Таможенного союза «О безопасности парфюмерно-косметической продукции» (ТР ТС 009/2011)» (далее – ТР ТС 009/2011, регламент). В проект изменений включена возможность проводить токсикологическую оценку продукции с применением альтернативного метода, основанного на анализе токсикологических характеристик входящих в ее состав ингредиентов, с вычислением коэффициента безопасности MoS (The Margin of Safety). Применять данный подход будет возможно в рамках процедуры оценки (подтверждения) соответствия требованиям ТР ТС 009/2011. В настоящее время токсикологическая оценка проводится путем определения кожно-раздражающего действия и раздражающего действия на слизистые с применением методик in vivo или путем определения общетоксического действия альтернативными методами in vitro.
Для реализации возможности токсикологической оценки парфюмерно-косметической продукции на основе токсикологических характеристик входящих в состав ингредиентов разработан ГОСТ 34993-2023 "Продукция парфюмерно-косметическая. Токсикологическая оценка на основе анализа токсикологических характеристик ингредиентов" (далее – ГОСТ 34993-2023, методика). С 1 мая 2024 года методика введена в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации приказом Росстандарта от 21 декабря 2023 г. № 1609-ст.
Решением Коллегии ЕЭК от 09.07.2024 № 78 с 11.08.2024 ГОСТ 34993-2023 включен в Перечень взаимосвязанных стандартов к ТР ТС 009/2011, содержащих правила и методы исследований (испытаний) и измерений, в том числе правила отбора образцов, необходимых для применения и исполнения требований технического регламента Таможенного союза "О безопасности парфюмерно-косметической продукции" (ТР ТС 009/2011) и осуществления оценки соответствия объектов технического регулирования, с правом применения с 1 января 2025 года. Изменения в текст регламента в части токсикологической оценки вступят только с 1 июля 2026 года, тогда ГОСТ 34993-2023 можно будет применять для целей оценки (подтверждения) соответствия, тем не менее компании уже могут осваивать и применять методику для оценки токсикологических свойств парфюмерно-косметической продукции для внутреннего контроля.
Анализ токсикологических характеристик
Предлагаем разобраться с особенностями применения методики, описанной в ГОСТ 34993-2023 "Продукция парфюмерно-косметическая. Токсикологическая оценка на основе анализа токсикологических характеристик ингредиентов".
Токсикологическая оценка с применением расчетной методики заключается в анализе токсикологических характеристик ингредиентов, входящих в ее состав, данные о которых в настоящее время накоплены в результате многочисленных исследований, проводимых по всему миру. Анализ учитывает оценку риска нанесения вреда здоровью человека, связанного с условиями, количеством, частотой применения готового продукта. В заключение проводят интерпретацию полученных данных на основании рассчитанного коэффициента MoS и делают вывод о токсикологической безопасности ингредиента.
Токсикологическую оценку проводят для каждого ингредиента, входящего в состав парфюмерно-косметического продукта, в том числе веществ, образующихся при хранении и использовании продукта в результате естественных химических процессов, а также технически неизбежных примесей.
Поэтапная оценка рисков
Рассмотрим процедуру оценки рисков немного подробнее.
Оценка рисков по ГОСТ 34993-2023 включает в себя несколько этапов:
- Идентификацию опасности на основании имеющихся токсикологических данных;
- Оценку экспозиции (воздействия);
- Оценку зависимости «доза— эффект»;
- Характеристику риска.
- Идентификация опасности – это установление вида и природы нежелательных эффектов, которые вызваны свойствами воздействующего ингредиента. На этом этапе рассматриваются специфические острые и хронические токсикологические характеристики ингредиентов, обладающих потенциальной возможностью причинения вреда здоровью человека при различных путях воздействия (пероральном, ингаляционном, накожном). Учитываются также сведения о различных физико-химических свойствах веществ, например, о физическом состоянии, органолептических свойствах, химической структуре, температуре воспламенения, для наноматериалов - размер частиц и их распределение по размерам, спектр поглощения УФ-света и т.п.
- На этапе оценки экспозиции (воздействия) продукции на человека анализируются все возможные сценарии воздействия парфюмерно-косметической продукции, в состав которой входит исследуемый ингредиент, посредством расчета дозы системного воздействия исследуемого ингредиента. SED – доза (количество) ингредиента, которое потенциально может попасть в кровоток и будет доступно системно.
Значение SED рассчитывают с учетом вида готовой продукции и рекомендаций по ее применению (количество, частота, длительность и обширность экспозиции), коэффициента удержания продукта, а также целевой аудитории (дети, женщины или мужчины, чувствительная или проблемная кожа и т.п.), средней массы тела человека и способности вещества к дермальной абсорбции (т.е. способности вещества проникать в кожу на уровне одного или нескольких структурных слоев кожи). - Оценка зависимости «доза-эффект» позволяет установить корреляцию между дозой ингредиента и долей подвергшихся воздействию лиц, у которой развился специфический эффект. Для установления такой взаимосвязи устанавливают значения NO(A)EL (No Observed Adverse Effect Level), или LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level), или NOAELsys, информацию о которых берут из результатов токсикологических исследований на животных, клинических исследований, а также данных эпидемиологических исследований, полученных из источников информации, таких как международно признанные базы данных; научные публикации о токсикологических характеристиках ингредиентов.
- Заключительным этапом оценки рисков является расчет коэффициента безопасности MoS каждого ингредиента.
Коэффициент безопасности MoS (The Margin of Safety) – это величина, полученная в результате деления самой высокой дозы или уровня воздействия, при котором не наблюдается негативных эффектов (NO(A)EL), на дозу при системном воздействии ингредиента (SED) парфюмерно-косметической продукции, при необходимости с учетом поправочных коэффициентов, в зависимости от пути воздействия продукта и времени исследования токсичности повторных доз, а также наличия данных о биодоступности.
Парфюмерно-косметическая продукция считается токсикологически безопасной, если в ее состав входят ингредиенты, коэффициент безопасности MoS каждого из которых больше или равен эталонному общепринятому значению MoS, равному 100.
Интерпретация результатов
Эталонное значение MoS учитывает фактор неопределенности, используемый в оценках риска и безопасности для экстраполяции эффекта токсического действия ингредиента от группы подопытных животных к среднестатистическому человеку и далее от среднестатистического человека к чувствительным группам: дети, пожилые люди, беременные и кормящие женщины и т.п.
То есть продукция считается токсикологически безопасной, если в результате ее применения в рекомендуемом количестве за сутки в организм поступает вещества в 100 раз меньше установленной безопасной нормы для животных.
Межвидовой и внутривидовой фактор неопределенности по умолчанию равны 10 каждый, но могут быть увеличены или уменьшены в случае, когда наблюдаются качественные или количественные токсикокинетические различия между подопытными животными и человеком, а также внутри популяции людей. В этом случае ингредиент с расчетным значением MoS менее 100 может считаться безопасным.
Нюансы применения расчетной методики
Для оценки рисков нанесения вреда здоровью человека каждым ингредиентом, входящим в состав продукции, стандартом ГОСТ 34993-2023 предусмотрено использование различных информационных источников, содержащих сведения о физических и химических свойствах веществ и токсикологические данные (канцерогенность, репродуктивная токсичность, генотоксичность, фототоксичность, сенсибилизация кожи и слизистых и подобные показатели), в том числе данные для расчета коэффициента безопасности MoS. Это, например, общедоступные информационные национальные и международные базы данных или научные публикации. Так же информация о токсикологических характеристиках ингредиента может быть получена по результатам исследований методами in vivo и in vitro, по методикам, действующим на территории государства, принявшего стандарт ГОСТ 34993-2023 или in silico (моделирование с использованием данных, полученных на основе анализа близких между собой по химической структуре аналогов, имеющих общие функциональные группы, и моделирования на основании количественного и качественного соотношения «структура – свойство»).
В приложении стандарта приведен довольно большой список национальных и международных открытых баз данных, содержащих информацию о потенциально опасных веществах. Сложность сбора данных для анализа токсикологических характеристик заключается в том, что не все источники содержат полную и однозначную информацию. Например, база данных Федерального регистра потенциально опасных химических и биологических веществ (РПОХБВ) Роспотребнадзора не содержит данных о значении NO(A)EL, NOAELsys или LOAEL, которые необходимы для оценки зависимости «доза-эффект», рассчитать коэффициент безопасности MoS без которых не представляется возможным. Также во многих источниках отсутствует информация о значении дермальной абсорбции (DA), необходимой для оценки и расчета дозы системного воздействия, что может привести к неверному выводу о токсикологической безопасности ингредиента.
Рынок парфюмерно-косметической продукции колоссален, но разнообразные наименования в основном производятся из ограниченного количества уже хорошо изученных веществ. Сложности возникнут с оценкой потенциальной опасности новых и редко встречающихся ингредиентов, для которых могут полностью или частично отсутствовать данные о токсичности в общем доступе, что затрудняет применение стандартной методики.
Методика ГОСТ 34993-2023 представляет собой эффективный инструмент для оценки безопасности парфюмерно-косметической продукции, который опирается на накопленные международным сообществом знания, но требует тщательной подготовки и наличия надежных данных.
Фото предоставлены фотобанком «Лори»